刀具,横梁,药物和抗体今天的抗癌工具使用得越来越好它们更加清晰,也是印刷版iconSep 14th 2017

日期:2017-06-13 01:00:27 作者:喻龆 阅读:

<p>MS MILLEY的原发肿瘤位于右肺中叶,外科医生全部切除手术是一种古老的癌症治疗形式,仍然是一种常见的手术今天的外科医生拥有从激光到冷冻手术的一切 - 冻结异常组织 - 可供他们使用而且,他们使用这种不断扩大的工具范围来减少越来越少的超声波,磁共振成像(MRI),X射线断层扫描和正电子发射断层扫描(PET)扫描,它们之间消除了对探索的大部分需求手术“了解癌症的范围通常手术与放射治疗密切相关19世纪末发现X射线后不久,很明显,杀死细胞的辐射可以用作癌症治疗在早期,从业者通过自己的手臂试验他们的机器判断正确的剂量,寻找他们的皮肤上的粉红色反应许多继续发展白血病今天放射治疗是对于其从业者来说更安全并且对其接受者更有益在癌症被切除后,经常使用辐射来杀死外科医生的刀子已经错过的癌细胞</p><p>它有时也用于破坏肿瘤本身,特别是在手术将被切除的地方在富裕国家,大约一半的局部癌症患者接受放射治疗在英国治疗癌症和治愈的患者中,有五分之二将接受单独或部分放疗的治疗乳腺癌和前列腺癌对其反应良好这可能,医学物理学家会产生X射线,伽马射线,中子和越来越多的质子;他们有更复杂的方法来确保这些破坏细胞的能量被传递到被靶向的肿瘤,而不是附近的健康组织,当她通过立体定向放射手术处理表面脑转移时,Milley经历了这种情况</p><p>该过程使用3D成像以确定肿瘤的确切位置,此时许多不同的光束从各个方向聚焦在它上面(见图)这个想法是,只有大脑中所有光束交叉的部分才是足够高的剂量杀死细胞 - 在进出的路上,各个光束造成相对较小的伤害这个想法是尽可能地将致命的纵横交错的程度与肿瘤的位置相匹配这是实现艾玛的一种方式哈里斯是伦敦癌症研究所(ICR)的医学物理学家,他称之为现有技术:“塑造光束并改变辐射剂量的强度以创造精美辐射体积“质子治疗提供了另一种方法来治疗肿瘤死亡,同时保护周围组织通过为椎体选择合适的能量物理学家可以确定在进行大部分损伤之前它将进入组织的深度</p><p>这种特异性被视为特别的适用于眼睛,大脑和脊髓附近的肿瘤</p><p>辐射也可以在体内发出;放射性颗粒和种子可以放在需要的地方纳米比奥克斯正在开发这种方法的新版本,这是一家位于巴黎的生物技术公司,正在开发含有氧化铪的纳米颗粒,当暴露于X射线时会产生电子</p><p>注射到肿瘤中然后用X射线照射它们会增加所造成的损伤除了肺部手术和大脑肿瘤的放射治疗外,Milley女士还接受了化疗 - 这是20世纪对癌症的医疗反应的第三次她获得了顺铂的一种鸡尾酒,一种含铂的药物,于1978年获得批准,而Alimta(培美曲塞)化学疗法的起源可以追溯到第一次世界大战中化学武器的发展</p><p>查看受芥子气影响的士兵的记录,耶鲁大学的两位医生路易斯古德曼和阿尔弗雷德吉尔曼注意到许多人缺少白细胞他们想知道这是否意味着白细胞增殖的淋巴瘤 - 淋巴瘤 - 可能会被类似的东西治疗第一位接受这种治疗的患者是一名患有晚期淋巴瘤的男性,今天已被名字缩写为“JD”</p><p>他的症状大大缓解治疗有效,因为芥子气破坏细胞的DNA,阻止细胞分裂 这些影响并非特异于癌细胞;但由于癌细胞分裂很多,这种毒药对他们来说特别不利1947年,aminopterin是一种通过中断叶酸代谢来破坏细胞分裂的化学物质,被发现会对急性白血病患儿产生缓解作用这种药物是甲氨蝶呤,一种治疗方法,1956年首次治疗转移性癌症,至今仍普遍使用到20世纪60年代,化疗引起霍奇金病,淋巴瘤和儿童急性淋巴细胞白血病的长期缓解,甚至治愈睾丸癌的症状在20世纪70年代到来虽然很少有癌症可以通过化疗自行治愈,但许多癌症可以挽回很长时间并控制很长一段时间化学疗法,如放射疗法,经常被用来消灭留下的癌症</p><p>原发性肿瘤已被切除选择性亲和力化疗的一个问题是癌症可能对其产生耐药性大多数癌症是遗传异质的,b因为它们生长时细胞会积累新的突变这些突变中的一些可以使细胞对化疗不太敏感</p><p>随着治疗的继续,这些细胞变得越来越多,随着它们的分裂,它们继续积累突变,使它们更具抗性 - 癌症会产生对化疗的抵抗力,而感染可以产生对抗生素的抗药性这就是为什么化疗现在经常联合使用的原因;同时进化对两种或三种药物的抵抗力更难以化疗的另一个问题是它会攻击正在分裂的细胞,因为完全合法的非癌症原因,也会产生副作用,包括疲劳,脱发,情绪变化和恶心效果的严重程度因人而异,有些情况,如恶心,在某些情况下可以用二级药物治疗但是一些化疗可能会产生长期的副作用,损害心脏,神经和生育能力在接受化疗之前,Milley女士接受了另一种治疗:特罗凯(厄洛替尼)特罗凯是一种小分子,可以破坏由一种叫做表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白质传递的信号至少八种导致EGFR的突变经常活跃的人与肺癌有关,而米莉女士就有其中一个她特罗凯的病程看到她身体上的所有微小肿瘤缩小了,一个减少了60%她又回去工作了针对癌症特异性途径和分子的关键工具是抗体抗体是由免疫系统制造的蛋白质,其粘附于特定分子 - 特定分子的“抗原” - 将它们转化为大规模生产的药物是其中之一生物技术产业的成功在20世纪90年代,它们开始作为癌症疗法开始使用针对癌症而非其他细胞的抗原,它们远比老化疗Rituxan(利妥昔单抗)更具特异性,Rituxan是一种靶向蛋白质的抗体</p><p>在B细胞非霍奇金淋巴瘤中行为不当的免疫系统B细胞表面于20年前获得批准,1997年其他阻断不同癌症生长信号的早期靶向治疗包括赫赛汀(曲妥珠单抗)和爱必妥(西妥昔单抗),其中都是抗体,Iressa(吉非替尼)和Gleevec(伊马替尼),它们是较小的分子,如特罗凯这些药物改变了治疗许多癌症赫赛汀,例如,德拉姆HER2突变患者的乳腺癌改变结果用赫赛汀作为双药治疗的一部分,一名被诊断患有转移性疾病的女性可以存活近五年;以前是20个月另一个有希望的针对性方法涉及瞄准药物创造新血管如果肿瘤的生长超过几毫米,他们需要鼓励新血管给他们带来营养物质抑制这一过程的药物于2004年到来Avastin(bevacizumab)它目前用于治疗晚期结直肠癌,肾癌和肺癌第三种方法攻击DNA修复系统失去一些修复DNA的能力有助于癌症积累突变,并且通常是它们如何开始的一部分但是癌症需要保留一些残留的DNA修复功能;否则细胞就会死亡 因此,BRCA1和BRCA2基因突变的癌症严重依赖于使用称为聚-ADP-核糖聚合酶(PARP)的蛋白质的备用DNA修复机制</p><p>现在已经设计了靶向药物来抑制这种修复机制</p><p>在缺乏的情况下,大量遗传损伤驱使癌细胞死亡这些PARP抑制剂中的一些已经被证明有助于BRCA相关的乳腺癌,并且卵巢癌中有很多有希望的结果它们似乎也在一些前列腺癌和胰腺癌中有希望找到这种疗法的目标一直是通过对人类基因组进行测序以及随后对其进行DNA测序成本的显着降低,使其变得更加容易</p><p>通过基线基因组进行比较,确定癌症中的突变变得更加容易一旦发现,这些基因可用于理解该疾病的分子运作,并在理论上,为药物开发人员找到新的目标不完美的化学品,迈克斯特拉顿,Sa的主任nger研究所于2000年建立了癌症基因组计划,当时测序仍然是一项相对艰巨的工作</p><p>他们有兴趣研究40种不同基因的突变,但实际限制意味着他们只能开始研究20种他们看到的第三种基因是BRAF;对来自500种癌症的基因进行测序后,研究人员发现BRAF突变体将另一种细胞生长信号传导途径放入其样本中的一半或更多恶性黑色素瘤的过载中</p><p>到2011年,第一种BRAF抑制剂Zelboraf(vemurafenib)被批准用于治疗黑色素瘤在一项试验中,6个月的生存率为84%,而接受化疗的患者为64%</p><p>这种药物毒性很大,尽管它们的靶向性,这些药物确实有副作用,但它仍然被批准现在已经对成千上万的癌症进行了测序,对目标的追捕正在减少回报尽管有数百种基因在癌症中出错,但只有少数基因促进了癌症的发展并且是许多癌症的共同点</p><p>目前,工作量不是针对寻找新目标,而是针对已经证明易受攻击的目标的第二代药物;这些较新的药物旨在提高疗效,降低副作用,或者理想情况下,两者都有方法将针对特征明确的目标的抗体的特异性与其他形式的治疗相结合,将抗体与有毒的物质结合,比方说,或者放射性的东西,并用它作为地址标签但仍有新的目标首次被击中2016年,药物Xalkori(crizotinib)被批准用于ROS1阳性肺癌Louis Staudt,癌症基因组学中心主任位于马里兰州贝塞斯达的国家癌症研究所(NCI)表示,大约1-3%的肺癌病例是由ROS1突变引起的Staudt博士正致力于建立基因组信息库,称为NCI Genomic Data Commons,希望能够识别癌症的更多低频驱动因素这些靶向疗法正在改变医生和监管机构对癌症的看法通常根据癌症发生的位置和行为方式对癌症进行分类现在他们根据哪些基因出错也可以进行分类这可以进行新的调查,例如NCI,MATCH试验,根据肿瘤的基因变化将患者与治疗相匹配超过6,000名患者接受1000多名治疗作为这项试验的一部分,研究机构对其肿瘤进行了测序需要大量数据来挑选驱动癌症的罕见突变</p><p>他们的基因是否了解它们今年早些时候,癌症治疗向基因组时代过渡的一个里程碑已达到美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种基于特定遗传指标而不是肿瘤类型的治疗方法,这取决于位置及其组织结构</p><p>对于一种类似的,基于“生物标志物”的药物,很快就会批准该药物</p><p>针对称为原肌球蛋白受体激酶的信号蛋白家族中的缺陷,这些蛋白在肿瘤生长中起重要作用</p><p> on(仅影响约1%的患者)看到编码TRKs的基因与其他基因融合 位于康涅狄格州斯坦福德的生物技术公司Loxo Oncology开发了一种针对这种异常的药物;这个想法是它应该被许可用于任何有相关突变的人有针对性的疗法标志着老化疗的显着进步和补充但他们分享他们熟悉的弱点在2000年代ICR的研究员Olivia Rossanese工作英国制药公司GSK的一名BRAF抑制剂她说:“我们制造了一种药物,我们说这种突变的患者会做出反应而且发生了这是一个美丽的故事......直到抵抗”对于癌症,靶向治疗,包括抗体,是进化的另一个制约因素,最终这就是他们倾向于做的事情13个月里,米莉女士对特罗凯的反应非常好然后她在波士顿达纳法伯癌症研究所的医生注意到她肾上腺的斑点抵抗这是她开始顺铂化疗的时间点它工作了八个月当它开始动摇时,她又回到了特罗凯,后来又为另外四个人工作了hs看起来像批准治疗的道路尽头唯一剩下的选择似乎是冒险进行临床试验,她同意这样做2015年10月中旬,她的医生意外地叫了她没有资格参加她一直试图参加试验但是FDA刚刚批准了一种新的肺癌药物:Keytruda(pembrolizumab)这是一种非常有前景的新型治疗方法,